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中國科研團隊破解乙肝之謎

日期：2013-08-14

　　3.5億

　　全球有超過(guò)3.5億慢性乙肝患者。乙肝病毒須通過(guò)結合細胞表面受體分子來(lái)感染宿主細胞，只有弄清病毒入侵機制，才有可能找到預防和治療的有效方法。

　　早報訊 昨天，北京生命科學(xué)研究所研究員李文輝博士率領(lǐng)的科研團隊在當天出版的《eLife》雜志上發(fā)表題為“鈉離子—?；悄懰峁厕D運多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒的功能性受體”的研究成果。這是世界上首次發(fā)現乙肝病毒受體，該成果揭示了乙肝病毒感染的關(guān)鍵過(guò)程，為乙肝及其相關(guān)疾病提供了有效的治療靶點(diǎn)和新藥開(kāi)發(fā)途徑。

　　目前，全球有超過(guò)3.5億慢性乙型病毒性肝炎患者，我國的乙肝患者數量巨大且相當一部分人在長(cháng)期感染后會(huì )轉為肝硬化和肝癌。乙型肝炎病毒(HBV)必須通過(guò)結合細胞表面受體分子來(lái)實(shí)現對宿主細胞的感染，只有弄清病毒入侵的機制，才有可能找到預防和治療的有效方法。

　　雖然早在40多年前，人類(lèi)就發(fā)現了乙肝病毒，但其相關(guān)的細胞表面受體卻一直是未解謎團。為解開(kāi)謎團，李文輝及其團隊從樹(shù)鼩入手，開(kāi)始長(cháng)達5年的研究。樹(shù)鼩是與靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物類(lèi)似的小動(dòng)物，是除人類(lèi)和黑猩猩外，惟一能感染乙肝病毒的物種。李文輝團隊繪制了一幅高質(zhì)量的樹(shù)鼩肝細胞基因表達圖譜，再結合先進(jìn)的純化技術(shù)和高分辨質(zhì)譜分析手段發(fā)現，肝臟膽酸轉運蛋白(NTCP，鈉離子—?；悄懰峁厕D運多肽)會(huì )與乙肝病毒表面包膜大蛋白的關(guān)鍵受體結合區發(fā)生特異性相互作用。隨后，他們在乙型肝炎病毒易感的肝細胞中進(jìn)行的一系列基因敲除實(shí)驗，證明肝臟膽酸轉運蛋白的確是病毒感染所需的細胞受體。

　　“乙肝的基礎研究和臨床研究領(lǐng)域中最大的限制因素就是很少有動(dòng)物能感染乙肝病毒?！崩钗妮x表示，猩猩在世界范圍內可以用于實(shí)驗的數量屈指可數，人感染后又很難進(jìn)行追蹤，很多人發(fā)病后才就醫，很難了解病毒感染是如何發(fā)生的。

　　發(fā)現乙肝病毒受體后，很多謎團被破解。如人和猩猩可以感染乙肝病毒，但猴子和老鼠不會(huì )感染，這是因為兩種關(guān)鍵的氨基酸，如果把人的氨基酸序列導入到猴子和老鼠身上，便可以讓它們感染人的肝炎病毒，從而成為很好的動(dòng)物實(shí)驗模型?！澳壳?，我們研究所正在積極培育轉基因動(dòng)物模型?！崩钗妮x稱(chēng)，這將為治療乙肝病毒的新型藥物研發(fā)和測試提供有利支持。國際評審同行也一致認為：這項發(fā)現是該領(lǐng)域的一項巨大進(jìn)步，對于病毒性肝炎的基礎與臨床研究都將產(chǎn)生深遠的影響。