腫瘤標志物的概念及發(fā)展史
日期：2013-08-14
腫瘤是失去了正常生物調控的異常生長(cháng)、分化的細胞和組織。和其他疾病比較，腫瘤有兩個(gè)明顯的臨床特征：一是腫瘤的轉移特性。二是早、中期腫瘤無(wú)癥狀。早期發(fā)現，早期診斷，早期治療是我國的腫瘤診治的國策。對于無(wú)癥狀的腫瘤病人，腫瘤標志常常是唯一的能早期發(fā)現腫瘤的線(xiàn)索。
一、腫瘤標志物的發(fā)展史
1847年，從煮沸的酸化尿中的沉淀蛋白，發(fā)現了本周氏蛋白(Bence-Jones protein)?，F在本周氏蛋白已被確認為多發(fā)性骨髓瘤的標志。
腫瘤標志物的發(fā)展歷史大體可分四個(gè)階段：第一階段，1846年-1928年，發(fā)現了本周氏蛋白;第二階段1929年-1962年，發(fā)現一些激素、酶、同功酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時(shí)異常，有些至今仍應用于腫瘤臨床;第三階段1963年-1975年，發(fā)現了胚胎蛋白標志，這期以發(fā)現甲胎蛋白(α-fetoprotein, AFP)和癌胚抗原 (carcioembryonic antigen，CEA)為主要特征，這兩標志的發(fā)現推動(dòng)了腫瘤標志的臨床應用，腫瘤標志物開(kāi)始用于腫瘤輔助診斷、治療監測;第四階段1976年至今，大量的腫瘤標志物隨單克隆抗體技術(shù)誕生而涌現，許多癌細胞產(chǎn)生的物質(zhì)都有了相應的抗體，如CA15-3、CA125等。近十余年來(lái)，分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展使測定癌基因、抑癌基因成為常規工作，腫瘤標志物進(jìn)入了分子水平。
二、腫瘤標志物的概念
(一)腫瘤標志物定義
腫瘤標志物是指特征性存在于惡性腫瘤細胞或由惡性腫瘤細胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對腫瘤反應而產(chǎn)生的物質(zhì)。這些物質(zhì)存在于腫瘤細胞和組織中，也可進(jìn)入血液和其他體液，當腫瘤發(fā)生、發(fā)展時(shí)，這些物質(zhì)明顯異常，標示腫瘤的存在。
絕大部分的體液中的腫瘤標志既存在于腫瘤中，也存在于正常人群和非腫瘤病人中，只是腫瘤病人的標志物濃度高于非腫瘤病人。唯有PSA等幾個(gè)極少數的腫瘤標志物和特定的器官相關(guān)聯(lián)呈現器官特異性，大多數腫瘤標志物在某一組織類(lèi)型的多種癌癥上呈陽(yáng)性，但陽(yáng)性率不一。
除少數腫瘤外，大部分腫瘤往往會(huì )有多個(gè)陽(yáng)性腫瘤標志物陽(yáng)性。一個(gè)特定的腫瘤，不同腫瘤階段，不同的腫瘤細胞類(lèi)型，不同的預后時(shí)，呈陽(yáng)性的腫瘤標志物可能不盡相同;或相同的標志陽(yáng)性率不同，增加了腫瘤標志物應用的復雜性。有的腫瘤標志可在多種腫瘤呈陽(yáng)性，稱(chēng)為廣譜腫瘤標志(nonspecific tumor marker)。
(二)理想的腫瘤標志物
理想的腫瘤標志物應符合以下條件：①敏感性高;②特異性高;③腫瘤標志物的濃度和腫瘤大小相關(guān)，標志半壽期短，有效治療后很快下降，較快反映體內腫瘤的實(shí)際情況;④腫瘤標志物濃度和腫瘤轉移、惡性程度有關(guān)，能協(xié)助腫瘤分期和預后判斷;⑤存在于體液特別血液中易于檢測。遺憾的是，至今所有的一百余種腫瘤標志物中只有極少幾個(gè)標志能滿(mǎn)足上述要求，滿(mǎn)意地用于臨床。
(三)腫瘤標志物的分類(lèi)
腫瘤標志物來(lái)源廣泛，習慣上按標志本身的性質(zhì)，腫瘤標志物分為以下7類(lèi)：
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